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4 U" s& x" q# I3 S. f作者:seacat
2 p( I: g4 n* }1 ?4 T8 |激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌患者中有45-60%为HER2低表达(HER2 1+或HER2 2+且FISH阴性)。HER2低表达对HR+晚期乳腺癌是否有不利影响,目前各研究结论互相矛盾,有说没影响,有说不利于靶向治疗+内分泌治疗。2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS 2022)报道了美国MD.安德森癌症中心的回顾性研究,研究显示不论病理类型是导管癌还是小叶癌,HER2低表达均不影响HR+晚期患者接受靶向治疗+内分泌治疗的疗效。 % t' C; K+ ~0 g
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研究纳入MD.安德森癌症中心乳腺癌数据库中HR+HER2-晚期乳腺癌患者,这些患者接受靶向治疗+内分泌治疗,这里的靶向治疗指CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂依维莫斯、PI3K抑制剂阿培利西(alpelisib)。 3 F- ~; E: Q( d2 ^: n" u/ Y6 R
纳入研究的患者根据病理类型分为三组,所有病理类型、导管癌(IDC)和小叶癌(ILC)。在这三组患者中分别比较HER2 0表达和HER2低表达(HER2-LOW)接受靶向治疗+内分泌治疗和一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
$ [$ X: }$ v( \9 Q研究最终纳入1649例患者,其中64%为HER2低表达,36%为HER2 0表达。68%的患者接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗(919例为一线治疗,202例为二线治疗)。30%的患者接受依维莫斯治疗,2%为阿培利西。 ?! x# E& R, N; @4 S0 ^
接受一线CDK4/6抑制剂治疗的患者中,70%以芳香化酶抑制剂(AI)为内分泌治疗,30%为氟维司群。所有术后AI辅助治疗复发的患者均接受氟维司群治疗。 / z1 H$ c( \3 m5 k
HER2 0表达和HER2低表达患者的临床病理特征无明显差异。
" x: Z* m/ C/ L, `7 `" u- f+ N结果,不论病理类型,HER2 0表达和HER2低表达患者接受靶向治疗+内分泌治疗或一线CDK 4/6抑制剂+内分泌治疗的PFS和OS均无统计学差异,详细数据见下表:
: b+ k5 h# b% A图一 A 为所有病理类型接受靶向治疗+内分泌治疗 B为导管癌接受靶向治疗+内分泌治疗 C为小叶癌接受靶向治疗+内分泌治疗 D为所有病理类型接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗 E为导管癌接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗 F为小叶癌接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗
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近年靶向HER2的抗体耦联药物T-Dxd(DS-8201)风头正盛,因为这个药物完全改变了HER2低表达乳腺癌的治疗模式,让HER2 低表达成为一个可靶向治疗的靶点。T-Dxd在HER2 低表达患者的后线治疗中显示出良好的疗效,那么将T-DXd前移至一线治疗是否能为患者带来更大获益呢? * S% [6 q, M! c2 G
MD.安德森癌症中心的回顾性研究显示HER2低表达的HR+乳腺癌患者,不论病理类型接受靶向治疗+内分泌治疗或一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的PFS和OS,与HER2 0表达无明显差异,就是说HER2低表达并不会降低目前HR+乳腺癌标准疗法的疗效。
: L3 I& H* _* ^! y b如果HER2低表达没有不良影响,那么HR+ HER2低表达乳腺癌在目前标准一线疗法基础上添加针对HER2低表达的T-Dxd,很可能只是在一线PFS上锦上添花。而相比把T-Dxd放在后线保底,将T-Dxd放在一线治疗能否延长OS则很不确定。 5 ~9 _) ~4 P+ W! q5 W$ s, } Y
另一方面T-Dxd间质性肺病的不良反应始终是需要注意的(发生率10%左右),而晚期乳腺癌病程长,治疗长期化,如果一线治疗一开始就用上T-Dxd,而患者不幸出现间质性肺病,势必影响患者生活质量,也让后续治疗有了更多限制。
5 s# u/ s+ J/ N8 `1 |2 D* t8 M参考文献 [1] Jason A Mouabbi et al. Histology-based survival outcomes in HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with targeted therapies plus endocrine therapy based on HER2 expression. Posted at San Antonio Breast Cancer Symposium - December 6-10, 2022 - X+ t. v/ V9 C# @; P
: h/ A" p' _7 r5 [+ P4 L往期回顾丨seacat的其他精彩文章 % G: a) N" z" r- d+ ^
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