O药联合化疗打出肺癌术前“组合拳”，肺癌免疫新辅助“...

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作者：左手曦月右手清阳

今日，第28个全国肿瘤防治宣传周拉开序幕，与肿瘤防治的科普春风一同到来的，是令广大可切除肺癌患者欢欣鼓舞的消息：

备受关注的III期临床研究CheckMate -816日前在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了主要研究终点无事件生存期（EFS）的数据，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者在手术前接受纳武利尤单抗（O药）联合含铂双药治疗，可实现长达31.6个月的无事件生存期（EFS），并将疾病复发、进展或死亡风险降低37%！

作为首个也是目前唯一以免疫疗法为基础的非小细胞肺癌术前治疗Ⅲ期临床研究，CheckMate-816可谓点亮了肺癌临床治愈的崭新生机，让中早期患者“愈”见暖春。

降低复发可能，新辅助治疗为手术开外挂

长期以来，肺癌一直高居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的榜首，对我国国民健康构成严重威胁。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的84%。

对于可切除NSCLC治疗而言，早发现、早手术是非小细胞肺癌患者长期生存的关键所在。

但残酷的现实是，约30%至55%的患者会在术后复发和死于疾病。

因此，医学界一直在从提高手术成功率和降低肿瘤复发率两个维度双管齐下，寻求提升肺癌治疗效果的良方。新辅助治疗就此应运而生。

新辅助治疗的“新”是相对于辅助治疗而言：后者是在手术后开展，旨在战后补刀，杀灭术后残余的癌细胞。新辅助治疗则在手术前“打前站”，力求提前缩小肿瘤、降低手术难度，并提前消灭一些手术时肉眼无法看到，但实际已经存在的微小转移灶。

将军破局，全球首个免疫新辅助治疗方案战绩喜人

以前担负新辅助治疗任务的，主要是各种化疗药物，但其因对生存的提升有限而备受争议，而免疫新辅助的出现可以说令手术“如虎添翼”。

3月初，O药联合含铂双药化疗获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于特定可切除非小细胞肺癌成人患者的新辅助治疗。伴随此次获批，O药联合化疗的欧-铂“组合拳”成为了首个也是目前唯一以免疫疗法为基础的NSCLC术前治疗方案，而此次获批所基于的CheckMate-816临床试验，作为全球首个免疫新辅助治疗的III期临床研究也一直广受关注。

CheckMate-816研究共入组了358例分期在IB-IIIA期、无已知EGFR/ALK驱动基因突变、可接受手术切除的NSCLC患者，按1:1比例分为两组。其中免疫新辅助治疗组的术前治疗方案是O药联合含铂双药化疗，而对照组只使用含铂双药化疗。两种方案均为每3周给药一次，共3个疗程。

1. 不“战”而胜： 24%患者达到病理完全缓解(pCR)

新辅助治疗的近期疗效集中体现在手术标本病理完全缓解（pCR）的比例。实现pCR，意味着患者切除的原发肿瘤和淋巴结内已经没有存活的癌细胞。如果将手术比作抗肿瘤的正面战场，pCR就类似实现了不战而屈人之兵。

检查每一个病理标本的过程就好像开盲盒，而研究者欣喜地发现，欧-铂联合治疗组中，有高达24%的患者达到了pCR，单用化疗组患者仅为2.2%。

2. 长治久“安”：中位无事件生存期(mEFS)31.6个月
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如果说病理完全缓解以及手术成功率改善是治疗的近期效果，那么，患者无事件生存期（EFS）的延长则是评价新辅助治疗远期综合效果的关键指标，它是指患者从随机入组接受治疗，到发生导致无法进行手术的疾病进展、手术后疾病进展或复发，或任何原因导致的死亡之间的时间。

来自CheckMate-816的数据显示，免疫新辅助治疗组患者的中位无事件生存期达到了惊人的31.6个月，比单用化疗组的患者的20.8个月长出了近11个月，患者疾病进展、复发或死亡风险降低了37%。而且无论PD-L1表达（≥1%或＜1%），基线疾病分期（IB-II期或IIIA期）还是肿瘤组织学分型（鳞癌或非鳞癌）患者均表现出获益。

不难看出，无事件生存期越长，患者术后的肿瘤复发来得越晚，能消消停停享受高质量生活的时间越长。相应地，也有望获得更长的生存。

而且，在EFS的随访中，欧-铂组合治疗组在安全性方面也有不俗表现，两个治疗组中3-4级治疗相关不良事件的发生率相似（欧-铂组34% vs. 化疗组 37%），欧-铂组合未发生与治疗相关的患者死亡，而化疗组为2%。

尽管研究的随访目前仍在继续，但欧-铂联合治疗组患者相比化疗组的总生存期优势已经崭露头角：中位随访29.5个月时，欧-铂联合治疗组的患者两年生存率为83%，化疗组患者则为71%，而这一优势还可能随着随访事件的延长而扩大。

提升手术成功率，数据起底欧-铂组合神助攻

很多患者朋友还可能会顾虑：手术之前不是应该尽量养好身体吗？“是药三分毒”，欧-铂组合的联合方案会不会比铂类双药化疗副作用更大？对后续的手术又有什么影响？

CheckMate-816的数据无疑给患者吃了定心丸：

欧-铂组合治疗组的患者中，94%的患者完成了3个周期的新辅助治疗，83%的患者接受了后续的根治性手术，而这一比例在化疗组患者中分别为85%和75%。

我们前面说了，新辅助治疗最直接的目的就是为了给手术“开外挂”、提升手术的成功率，完成新辅助治疗和接受根治性手术的比例越高，说明术前治疗方案的安全性越好、患者的耐受度越高，同时，也意味着术前治疗后患者的身体状态更好、为手术奠定的基础越扎实。

免疫新辅助治疗的优势在两组患者之后的手术情况中也有直观的体现：

在手术方式方面，相比化疗组，在欧-铂组合治疗组中，更多患者得以采取微创方式进行手术（30%vs.22%），这往往说明患者经过治疗后的分期较早、肿瘤瘤体较小、解剖情况较为简单。同时，欧-铂组合治疗组患者术中由微创转为开胸手术的例数也更少（11%vs.16%），而术中改变术式通常意味着手术中发生了预料外的复杂状况。

在手术类型方面，欧-铂组合治疗组有更多患者接受了肺叶切除术（77% vs.61%）而非全肺切除，从而在切除肿瘤的同时面临更小的创伤，并可以更好地保留肺功能。

此外，两个治疗组的R0切除率（即我们通常说的“切干净了”）相仿（83%vs.78%，欧-铂组合略胜一筹），患者住院中位时间也都是10天，但在术后90天总结手术相关并发症时发现，相比化疗组，欧-铂组合治疗组在手术相关的所有级别并发症和严重并发症（3-4级）方面均优于化疗组。

长久以来，人类一直在追求以最小的代价战胜顽固的病魔，研究者和临床专家为此星夜兼程，追寻着治疗路上的更优之解。

经历了漫长的求索，纳武利由单抗联合铂类化疗的新辅助治疗组合拳，正以“提高手术成功率”和“降低术后复发率”的双向奔赴，打开非小细胞肺癌根治术的诊疗新格局，带给广大可手术肺癌患者更小的手术创伤、更轻的不良反应、更长的生存时间。

这背后，是无数患者及其家庭重获新生的希望，和人类对“治愈”孜孜不倦的追求。

“最是一年春好处”，我们愿以CheckMate-816回报的喜讯，为为期7日的肿瘤防治宣传周拉开帷幕，也愿与广大患者朋友一起，愈见暖春，心花怒放。

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