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ESMO速递|奥希替尼在NSCLC治疗领域的新进展

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17122 1 小杨 发表于 2022-9-15 17:34:40 |

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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 4 c" g' F, Z. y) c2 v7 m

; Z1 f# K! O  G1 n
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, G# j3 B; ?/ T; U# Y$ U
作者:张潇潇

5 H& Z" ]! l" X  S7 h1 {
在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
! w( }! D1 h5 I1 R4 S/ O7 `
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
% y% v' X/ o/ _' l
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好

1 [- N0 }2 v( F. ]" ?! v2 l. H0 n
1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study
3 N6 v1 Z& c( t. t6 a, x' y, J
背景
% [! \) j: t3 q, G$ G+ }) W% \8 x
奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。
% U3 j8 D, n; b* l! v- q# i* w
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
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5 Y2 ^! n  K" P
⽅法
8 Z0 l2 A) p+ G+ p" i- m& r
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。

  ?, X3 b* ^$ X' \: X/ N
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG  PS  0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。
, c0 K2 q, p1 q( c& k) ]$ J$ a
结果
: I" W, D, @- M' l0 b/ y
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%;

8 `% |4 A4 y+ Q( B$ b
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
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! ^+ T$ f9 {* K; N, i
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率

3 ~1 k& M* z( m1 f% M
在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
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9 b0 y4 e3 s9 l: W9 M4 C
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
9 t  n# J4 l9 j: c0 P0 D' c$ \/ f
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。

+ q) Z3 d6 z) j# J9 H3 B% D
结论
& M# g2 }+ x6 c6 P% U/ \
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。

  ~& y' u6 h0 K! H3 @: r6 u
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
4 k0 Q. B# t- T5 \1 X( I8 S) f$ Q
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC
中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
0 R. u+ S' c% L" l) j/ _
951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.

* J1 p+ Q  ~" J/ O0 m% h, I
背景

. L, w* D- G5 e1 @9 L
PACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。

' y$ d3 u( }; ~; A. z
  • 诱导性治疗/ 新辅助治疗:指在主要治疗⼿段(如⼿术、放疗)之前的治疗。

    ) I0 `2 X3 v6 H4 B3 d% j8 n
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5 |9 V- ?! _( _1 |( W4 \, ?" Z
⽅法
  u9 g$ n8 e, N
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/  ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。

, _9 y, x5 S6 C- l) C8 \- c4 R
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
* v# @% q' P* k4 f8 N
主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。
( K4 }2 V3 n4 b5 @/ t& v! S$ c
  • GTV:放疗肿瘤区,即在影像中观察到的肿瘤组织以及转移的淋巴结区域;

    ! `6 a5 a4 b# b" c: o0 F
1 ~' j7 _, A( j1 |! h* c" d
  • PTV:放疗计划靶区,即在肿瘤侵犯范围之外,考虑到放疗过程位置重复偏差、呼吸运动、憋尿变化等因素⽽外放的区域。

    * u2 ^6 X- a0 X4 z( E$ A
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1 n) z5 _0 \& P, X" j
图3.研究设计

( S0 B( _$ n" c
共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
! i0 T$ q- q! c$ T9 K; r8 o* H9 l4 d
结果

: x# S" V# m1 B( ^
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
$ m7 c  I: X; G% r
在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。

& q, o8 L: F4 l( o  \8 o
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。
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" \: e' I' @  z- i
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%

) C; n8 S# G& |! {
结论

$ Q- @* Y" |8 V( k0 W+ a
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。
$ c% k% m! A- \; s, Q; d3 Y
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗
/ x9 B, F3 O$ C) e
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA
( m6 S. G* t" _! b) b- y
背景

5 B; H" C) X- l3 Y) n: B
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。
  Z- z& g( V( P0 _; |
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
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3 m9 v1 W6 B7 I7 R) J
⽅法

& z- m" b: u0 g9 G' J  }* L* u
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。

6 _" M! L: D' _. o( S5 F0 L
主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
+ z) w, W8 l: X8 P- Z. \
结果

' D& [7 i) ~7 t1 H0 E6 A
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。

, x" F# ~" a% R, ~
奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
4 A6 ~1 b2 q, K  k9 y- P  j
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
  V7 t4 g6 b9 E$ _2 H2 @. R# t6 J
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。
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* _  g# D$ L8 G7 O( o$ L7 V0 @5 c& f
图5. II-IIIA 期DFS 结果
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2 s4 s1 P2 G( [1 Y/ ^
图6.总⼈群DFS 结果

9 n, N3 P* x' p; G) J6 `
各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
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: {0 ?- p! R' q7 J/ l
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS

5 A% M4 l, _; Y; h7 ^: F8 q5 x5 g
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。
12.png
9 N+ h* F# f# n' L3 C
图8.复发模式(总⼈群)
6 F* Z9 c" p$ L+ `! @7 @9 x* X0 z+ `. _
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
13.png

6 z0 i, V% L0 }4 Z* ?8 I( s- U6 t
图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
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# y" C% Q; b8 ]# A
图10.安全性分析
( k. n6 @1 Y/ J: A- S
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。

5 s7 b' a9 T3 ~2 w& g
结论
5 ^7 @/ D& f& ~: H/ A1 Y% I5 _
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。

/ @& r& q5 {/ I/ ~
总结

8 l/ Q  B! y$ k( b  \
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。
6 [% p3 d; }" E- h* m3 }) S4 D
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: Y5 [9 K8 h: {* ~1 \" ?1 ?
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1条精彩回复,最后回复于 2022-9-25 11:13

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[LV.2]与爱新人
听风的小鱼儿  小学三年级 发表于 2022-9-25 11:13:56 | 显示全部楼层 来自: 中国
果然专业啊

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