马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
+ J* {) x l: q% p
作者:seacat
, |) s3 y4 v* Q: G1 j
; q9 h! L+ [# N7 \7 z过往雌激素受体(ER)表达>1%即定义为ER阳性,但近年来研究发现ER表达在1%~10%的乳腺癌,其生物学特征与ER阴性相似,虽然也能受益于内分泌治疗,但疗效较ER高表达差。因此各国指南近年均新增了ER低表达乳腺癌分类以利个体化治疗。
. ~$ K. ?6 X% x" t" `5 u最近举行的ESMO乳腺癌大会报道,原发ER低表达乳腺癌预后较差接近三阴乳腺癌,而复发后转为ER低表达同样预后较差,好在大会上也有好消息,T-DXd(DS-8201 德曲妥珠单抗)治疗ER低表达且HER2低表达乳腺癌同样有效。
* n3 u5 k/ z' d8 @$ UER低表达约占ER阳性患者的5%, 比高表达患者更年轻,分期更晚 - ~% z2 K' h+ I% [- V
既往ER表达>1%定义为ER阳性。Viale等根据ER表达量进行亚组分析发现,ER为阴性、ER为1%~9%、ER≥10%三类患者的无病生存期(disease-free survival,DFS)差异具有统计学意义(P<0.05),仅以1%作为ER阳性界值预测内分泌疗效尚有不足,尤其是ER低表达患者。ASCO/CAP指南(2020年)、晚期乳腺癌国际共识指南第五版(ABC5)、中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2021年)将ER表达在1%~10%定为ER低表达(弱阳性)。
' i4 y9 c0 ~. p) {; l: |在韩国的研究中,纳入5930例乳腺浸润性导管癌或小叶性癌患者,ER低表达约占2%。在中国ER阳性/HER-2阴性患者的小样本中,ER低表达占5%。
3 w1 ~# w9 O# a- B* c5 u' \' C图一各大指南的ER表达分类 1 ]* z2 Z' l( Y8 L
研究显示ER低表达较ER≥10%患者的年龄更小,分期更晚的比例更高(临床分期Ⅱ vs. Ⅲ期为61.6% vs.43.7%);与ER阴性相比,ER低表达分期更早。一项欧洲的研究发现,ER低表达较ER阴性患者的导管癌比例更少,组织学分级G3期更少,Ki-67表达更低。另有研究显示,ER阴性较ER低表达患者的分化更差。从病理特征看ER低表达比ER阴性好,但又比ER高表达差一些,那这些特征是否影响预后呢? ! c# Y8 D4 G/ C
ER低表达预后比高表达差,与ER阴性相近
' o* B, A* [5 N( b2018年一项荟萃分析显示,ER低表达乳腺癌患者较ER阴性有更佳的5年无疾病生存期(DFS)和总生存期(OS),但相对ER≥10%,ER低表达乳腺癌者的内分泌治疗效果差。 2021年一项荟萃分析显示,ER低表达比ER高表达患者有更高的病理完全缓解(pCR)率(24.8% vs. 8.3%),但与ER阴性患者的pCR率相近,与ER高表达相比,ER低表达乳腺癌患者的DFS和OS更差,而ER低表达与ER阴性患者的预后相近。 / }2 ?0 {: J' I D* S% \
图二 ER低表达患者预后研究 * u# G4 U$ P" b6 K' j
上述研究主要是探讨原发ER低表达乳腺癌预后,那么复发后由ER高表达转为ER低表达是否预后更差呢? 5 s6 h: x: x# _) Q/ X
ER高表达复发转低表达,预后最差
8 H7 R' ~( g' [; k% n! y$ f2023年ESMO 乳腺癌大会报道一项回顾性研究,纳入来自两个中心的877例乳腺癌复发患者。根据ER、HER2状态分类,分为三阴性(ER=0%、HER2-0/低)、ER低表达(ER=1-9%、HER2-0/低)、管腔型(ER=10-100%、HER2-0/低),HER2阳性。研究分析不同类患者的总生存期 (OS) 和复发后生存期 (PRS) 。
A {5 C- {: d& a' Z; q研究结果显示,ER 低表达的比例在原发性乳腺癌中为 3.2%,在复发时为 2.9%。在评估原发性乳腺癌类型的预后影响时发现,三阴性和 ER低表达相似,与管腔型和 HER2阳性乳腺癌相比均有着明显更差的预后。具体而言,各类乳腺癌的中位 OS 为:三阴性 68.6个月,ER低表达 47.6个月,管腔型 125.4个月,HER2阳性 121.4个月,p<0.001。PRS 分析结果也与OS相似。
, Z8 ^, f5 c) ^- S0 H# D& |1 q在复发时,6.4% 的三阴性、2.5% 的管腔型和 1.9% 的 HER2阳性原发性乳腺癌病例转变为 ER低表达,总体转变为 ER低表达的比例为2.8%。在管腔型乳腺癌患者中,那些在复发时转化为 ER 低表达的患者表现出最差的结果,与复发时维持为管腔型或转化为三阴性或 HER2阳性的患者相比,生存期更短。具体而言,中位 OS为:维持管腔型134.7个月,转化为 ER低表达 54.4个月,转化为三阴性 80.4个月,转化为 HER2阳性 129.9个月,p<0.001;中位 PRS为:维持管腔型51.4个月,转化为 ER低表达12.4个月,转化为三阴性29.6个月,转化为 HER2阳性44.4个月,p<0.001。 7 Y& q1 W* N- B" U- }2 H Y) O: g
研究人员推测管腔型乳腺癌复发时转为ER低表达预后最差是因为这类患者较少接受三阴性乳腺癌的疗法。
$ H2 g3 t/ I/ O8 j! UT-DXd治疗HER2低表达乳腺癌, ER低表达或阴性均同样获益
$ m$ X2 R% q6 ~4 Y; P7 g5 mDESTINY-Breast04是一项随机、对照、开放标签、多中心III期临床研究,旨在比较T-DXd(5.4 mg/kg)与医师选择的化疗方案(TPC:卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)在HER2低表达(IHC 2+/ISH-或IHC 1+)、不可切除和(或)转移性乳腺癌中的疗效和安全性。2022年ASCO大会已经报告了DESTINY-Breast04研究中总体人群的疗效和安全性数据,结果喜人,T-DXd在总体人群中的疗效明显优于化疗。2023年ESMO 乳腺癌大会则公布了该研究针对ER IHC 0-10% 亚组队列的探索性分析结果(数据截止日期:2022年1月11日)。 * \1 U, l' Q0 i6 v: D0 `
亚组分析共纳入110例ER IHC 0-10%乳腺癌患者,其中58例为ER阴性(IHC 0%),52例为ER低表达(IHC 1-10%)。在ER阴性和ER低表达队列中,T-DXd组既往在转移性疾病阶段接受过一次化疗的患者比例分别为40%和60%。 ; s3 u1 L8 ^2 S% L. o& h5 w
图三 患者基线特征
- t' }8 k. i6 Z- S! @8 A( ?/ ~研究结果显示:
# |/ L" p; l7 x: G g, o( W$ vER阴性患者:T-DXd组的中位无进展生存期(PFS)为8.5个月,是TPC组2.9个月的近3倍(HR=0.46,95% CI 0.24-0.89),降低疾病进展及死亡风险高达54%; O" L% J( n5 ]: k, `( \, d
ER低表达患者:T-DXd组的中位PFS为8.4个月,超过TPC组2.6个月的3倍(HR=0.24,95% CI 0.12-0.48),降低疾病进展及死亡风险高达76%。
$ w5 {1 J( k2 F$ I" |图四 ER阴性和ER低表达患者的PFS曲线,蓝色实线为T-DXd组,虚线为化疗组
; |' x! \6 q9 X! n! h0 ]ER阴性患者:T-DXd组的中位OS为18.2个月,超过TPC组8.3个月的2倍(HR=0.48,95% CI 0.24-0.95),降低疾病死亡风险高达52%; & e3 I8 E3 B! g- ~; g( r
ER低表达患者:T-DXd组的中位OS为20.0个月,是TPC组10.2个月的近2倍(HR=0.35,95% CI 0.16-0.75),降低疾病死亡风险高达65%。
+ S7 ]6 i) h. S' F% M7 ^( d( p图五 ER阴性和ER低表达患者的OS曲线,蓝色实线为T-DXd组,虚线为化疗组 ! P0 e% A+ B& x+ O8 o' X
ER阴性患者:T-DXd组的客观缓解率ORR为50.0%,是TPC组16.7%的近3倍;
) G; z: Q! _4 i4 t# S5 BER低表达患者:T-DXd组的ORR为57.1%,而TPC组仅5.9%,T-DXd是TPC组的近10倍。 1 l ~4 V: M e; n
图六 ER阴性和ER低表达患者的ORR,蓝色为T-DXd组,灰色为化疗组 ( N, d# q* M, \: {7 T
在ER IHC 0-10%患者中,T-DXd组的中位治疗持续时间为8.2个月,TPC组为3.5个月。总体安全性结局与既往报道的总人群分析数据一致。最常见的任何级别治疗中出现的不良事件(TEAEs;任一组中≥20%的患者)为恶心、呕吐、疲乏、食欲下降、脱发、便秘、贫血、腹泻、转氨酶升高、白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低。T-DXd组和TPC组分别有40例(53.3%)和24例(75.0%)患者发生≥3级TEAEs。 : C3 P7 o, Y2 {) T. o8 `+ t
总结,ER低表达是ER阳性乳腺癌的一种类型,不同于ER高表达,内分泌治疗疗效较差,与三阴性乳腺癌具有更加相似的临床病理学和分子生物学特征,预后较ER高表达乳腺癌差。目前针对ER低表达乳腺癌的治疗方案较少,DESTINY-Breast04研究的亚组分析为ER低表达同时HER2低表达乳腺癌治疗提供了更多证据。
) C$ `2 r! Y( ?5 v( X% h( c, D9 ~2 H) |4 E2 B D
参考文献 [1] 郑方超, 袁芃. 雌激素受体低表达乳腺癌的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2022, 49(11): 588-592. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220309 [2] F. Miglietta1, D. Iannaccone,et al. ER-low breast cancer: evolution from primary tumor to relapse and prognostic impact. 2023 ESMO BC. 211P. Annals of Oncology (2023) 8 (1suppl_4): 101223-101223. 10.1016/esmoop/esmoop101223 [3] Cameron DA, Jacot W, Yamashita T, et al. DESTINY-Breast04 subgroup analyses of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with human epidermal growth factor 2 (HER2)-low, estrogen-receptor (ER) expression immunohistochemistry (IHC) 0-10% metastatic breast cancer (mBC). 2023 ESMO BC. 192MO. 2 d4 s! S, H( E! }6 n
. f0 [; ?2 N- a4 t8 T) @5 ~ O往期回顾丨seacat的其他精彩文章
8 b# }& G s5 u$ n[color=var(--weui-LINK)]ESMO速递丨两只小号橡胶手套,可使化疗引起的神经病变风险几乎减半? [color=var(--weui-LINK)]乱“紫”渐欲迷人眼!一文教你分清多种紫杉醇的区别
, m5 ^ F8 C" l% s, R5 i7 u& I) _$ g# C) y" ^3 k( [
|