中医对皮疹的认知(五）

2 M3 n5 |4 P; D3.本团队前期研究成果


导师崔慧娟教授专注研究EGFRIs相关不良反应多年，在运用中西医结合治疗EGFRIs相关各种皮肤不良反应方面有很深的建树，研究方向从中医理论研究，到临床研究，再到基础研究，层层深入。
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4 W, I, R' j0 R4 Q- H' X通过对就诊于中日友好医院的43例发生EGFRIs相关皮肤不良反应的肺腺癌患者进行中医证候分析[56],得出了EGFRIs 相关皮肤不良反应患者的中医证候特点。患者在应用 EGFRIs 类药物并发生皮肤不良反应后，首先表现为风热证，此时患者通常以粟粒样丘疹为主要表现，伴有瘙痒和轻度疼痛，同时伴有面红目赤，舌色红或淡红，舌苔白或薄黄，脉浮数。皮肤不良反应进展到中期的时候则变为湿热证，患者的皮疹通常表现 为脓疱型，瘙痒和疼痛明显，同时出现全身湿热证的表现，如便秘或腹泻，小便黄，舌色红，苔黄腻，脉洪数或滑数。当患者应用EGFRIs类靶向药的时间较长以后，患者通 常转为阴虚证。此时的患者以皮肤菲薄，干燥脱屑为主要表现，瘙痒加剧，同时伴有全身阴虚症状，如口干、眼干和鼻干等，舌色暗红或红绛，少苔或无苔，脉细数或沉细。
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针对患者不同时期的皮肤不良反应，崔慧娟教授创制了不同的中药复方制剂进行治疗。2012年导师团队进行了运用中药复方“止痒平肤液”治疗 EGFRIs相关皮疹患者20 例的临床观察[57],经治后入组患者的皮疹均得到改善，提示“止痒平肤液”有较好的疗效。随后在2013年，团队又进行了一项多中心的随机对照研究[58],共纳入 EGFRIs 相关皮疹患者120例，试验组应用“止痒平肤液”治疗，对照组外用红霉素软膏，治疗14天后试验组的治疗有效率为71.25%,相比于对照组17.50%的有效率，中药“止痒平肤液”外用有明显的优势。在2017年，团队又进行了一次大样本、多中心的随机对照研  究[59],共纳入201例患者，试验组131例在西医标准治疗基础上联合中药“止痒平肤液” 外用，对照组79例应用空白药物联合西医标准治疗。试验结束时试验组有10例患者脱落，对照组6例患者脱落，试验组治疗皮疹的有效率为90.10%,对照组为14.10%,二  者之间的差异有明显的统计学意义，再次证实了中药复方“止痒平肤液”治疗 EGFRIs相关皮疹的有效性和安全性。
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$ t) o$ j' n. o7 {2 ~+ A2020年团队又开展了运用“滋燥养荣颗粒”治疗 EGFRIs 相关皮肤干燥的随机对照 试验[60]。研究共纳入EGFRIs相关皮肤干燥患者68 例，试验组患者接受“滋燥养荣颗粒”联合维生素E乳治疗，对照组应用安慰剂联合维生素E乳治疗。治疗4周后，试验组的皮肤干燥治疗有效率为84.80%,对照组为75.80%,两组的治疗有效率之间的差异有明显的统计学差异。
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' z% `! ^- i0 `' y自临床试验初见疗效后，团队就开始尝试运用不同方法构建 EGFRIs相关皮疹动物 模型。依据多篇文献报道，团队成员先后尝试了西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼等多种不同 EGFRIs制剂，尝试了不同的模型动物，最后终于成功构建了EGFRIs相关皮疹 动物模型[61]。团队在运用吉非替尼干预BN大鼠3周时，发现实验动物开始相继出现不同程度的背部皮疹，随着造模时间的不断延长，大鼠的皮疹逐渐加重。通过对大鼠皮疹部位的皮肤进行活检，发现大鼠皮疹部位的皮肤有大量中性粒细胞浸润，出现了炎症改变，对大鼠的血清进行检测也发现了IL-6等炎症相关细胞因子水平的升高，提示 EGFRIs相关皮疹动物模型造模成功。
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1 B4 D; N. G! |( b; v7 O此后，团队成员运用中药“止痒平肤液”对 EGFRIs相关皮疹动物模型的大鼠进行了干预，发现经过中药治疗的模型大鼠皮疹有明显好转。该实验相关文章已书写完毕，准备发表。


4 j9 s5 R7 \( Q. w+ l$ ]5 V5 y1 g7 N4.小结
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- X" q6 _$ }/ I自EGFRIs于国内上市后，其导致的皮疹作为发病率很高的副反应受到了极大的关注。由于指南推荐的西医治疗方式或疗效不能让人满意，或同样伴随着不小的副作用，因此需要更加有效同时又有更高安全性的治疗方式。中医学者们运用中医学理论和知识对EGFRIs相关皮疹的治疗进行了各种不同的尝试。在中医外治方面，运用多种不同的剂型进行了EGFRIs相关皮疹的治疗，包括膏剂、贴敷、外洗等等。而中医内治法则是充分运用了辨证论治的优势，依据患者不同的皮疹阶段及不同的症状表现，采用了不同的治法和方药。主要涉及的治法包括疏风清热法、清热解毒法和养阴润燥清热等等，各种不同治法的应用均取得了较好的疗效。此外，还有内外合治的强强联手，应用辨证论治的治法处方，同时进行口服和外用治疗，充分发挥中药的作用。各项研究表明，中药对于EGFRIs相关皮疹的治疗有着很好的疗效，同时对于这部分患者的症状也有着很好的改善，接受中医治疗的患者中医证候评分都出现了明显的下降，生活质量也都有了明显的改善。中医药在EGFRIs相关皮疹治疗领域取得的成绩充分展示了中医药的优势和实力。[62]


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