己酮可可碱与肿瘤治疗

一、己酮可可碱与肠癌化疗

《Effect of pentoxifylline on colon cancer patients treated with chemotherapy (Part I)》

背景:癌症进展与显著的全身性临床表现相关，包括恶病质诱导的体重减轻和厌食。己酮可可碱(PTX)是一种通过其抗炎特性对癌症患者具有多种有益效果的药物。

患者和方法:40名接受化疗的转移性结肠癌患者参加了这项随机研究。8名患者接受了全剂量PTX (400毫克TID)治疗，9名患者接受了减少剂量的PTX (200毫克TID)治疗，23名患者作为对照组(没有PTX)。

结果:对患者的随访评估包括以下内容:体格检查；白细胞减少症测定；重量测定；口腔炎测定；和存活率。相对于对照组，用PTX(全剂量和减量)治疗的患者体重显著增加，口腔炎减少。用PTX治疗也显著增加了患者的存活率。所有接受PTX治疗的患者的中位总生存率(OS)为20.4个月，而对照组为13.2个月。

结论:除化疗外，结肠癌患者的PTX治疗显著提高了存活率，诱发了体重增加并减少了口腔炎的发生，这些都是恶病质的重要参数。


二、己酮可可碱和α-生育酚预防肺癌患者放射性肺毒性

《Pentoxifylline and alpha-tocopherol in prevention of radiation-induced lung toxicity in patients with lung cancer》

总共91名肺癌患者被随机分组。其中44例在整个放疗期间口服PTX (400 mg，每日3次，维生素E 300 mg，每日2次)。放射治疗后，PTX和维生素E分别以400 mg每天一次和300 mg每天一次的剂量进一步给药，持续3个月。共有47名患者被指定为对照组。辐射相关的急性和晚期毒性通过辐射RTOG/EORTC毒性量表进行评估。平均年龄为59岁(范围为41-75岁)。中位随访时间为13个月(范围为3-28个月)。与己酮可可碱和α-生育酚组相比，对照组在所有阶段的放射性肺毒性更频繁(急性期，P = 0.042，亚急性期P = 0.0001，晚期P = 0.256)。PTX和维生素E的联合应用尤其适用于接受同步放化疗或呼吸功能检查不佳的肺癌患者。


三、己酮可可碱治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

《Respiratory distress syndrome in patients with advanced cancer treated with pentoxifylline: a randomized study》

在这项研究中，30名患有ARDS的晚期癌症患者随机接受常规治疗或常规治疗加PTX (100 mg，每天静脉注射两次，连续7天，然后每天口服400 mg，每天三次)，以评估PTX在降低TNF血清水平和改善该综合征症状方面的疗效。在治疗前和治疗7天后测定血清TNF水平。PTX治疗组的7天存活率显著高于对照组(12/15对3/15；P < 0.001)。PTX治疗组的平均存活时间明显高于对照组。在接受PTX治疗的11/15患者中获得了临床和/或放射学改善，而在常规治疗组中仅2/15患者获得了临床和/或放射学改善(P < 0.01)。PTX治疗组的TNF平均水平显著降低。这些数据在体内证实了PTX抑制ARDS患者TNF分泌的能力。此外，PTX疗法可以改善与ARDS相关的症状，而没有特别的毒性作用。


四、己酮可可碱预防乳腺癌和肺癌患者放射性肺毒性

《Pentoxifylline in prevention of radiation-induced lung toxicity in patients with breast and lung cancer: a double-blind randomized trial》

在整个放疗期间，共有40名肺癌或乳腺癌患者随机接受Ptx (400 mg)或安慰剂，每日3次。

根据LENT评分，发现两组之间有统计学显著性差异，有利于Ptx (p = 0.016)。在3个月和6个月时，发现组之间的一氧化碳肺扩散能力和局部灌注扫描结果的差异具有统计学意义(p <0.05)。Ptx的使用显著降低了放射学检测到的较高程度的肺损伤。

结论:我们的研究显示了Ptx对早期和晚期肺放射性毒性的显著保护作用。我们建议预防性使用Ptx，发现它是安全有效的。


五、己酮可可碱和α-生育酚与放疗同时使用对IIIB期非小细胞肺癌患者临床预后的影响

《Effect of concomitant use of pentoxifylline and alpha-tocopherol with radiotherapy on the clinical outcome of patients with stage IIIB non-small cell lung cancer: a randomized prospective clinical trial》

我们在一项随机临床试验中评估了己酮可可碱(PTX)和α-生育酚对66名IIIB期非小细胞肺癌患者临床结果的影响。所有患者均接受了原发性肿瘤和区域淋巴结的46 Gy外放射治疗，原发性肿瘤接受了额外的14gy剂量。66名患者中的33名还在放疗期间接受了PTX (400毫克，每天三次)和α-生育酚(300毫克，每天两次)，随后在放疗后3个月内每天接受400毫克PTX和300毫克α-生育酚。其余33例患者(对照组)仅接受放疗。经过平均12个月的随访，18例患者仍然存活。在随访期间，14名患者局部复发，18名患者远处转移。在接受PXT和α-生育酚治疗的患者中，1年和2年总生存率分别为55%和30%，中位生存期为18个月。在对照组患者中，1年和2年总生存率分别为40%和14%，中位生存期为10个月。这些差异具有统计学意义(p = 0.0175)。在接受PXT和α-生育酚治疗的患者中，1年和2年的无进展生存率分别为48%和23%；中位生存期为12个月。在对照组中，相应的比率分别为24%和18%；中位生存期为8个月(p = 0.0223)。我们的结论是，PTX和α-生育酚与放射治疗结合使用可能为这类患者提供生存优势。


六、己酮可可碱和维生素E联合治疗浅表放射性纤维化

《Pentoxifylline and vitamin E combination for superficial radiation-induced fibrosis: a phase II clinical trial》

我们用己酮可可碱和维生素E治疗了34例放射性浅表纤维化病变3个月。治疗后病灶的平均表面积从112平方厘米减少到65平方厘米(P<0.001)。21个纤维化病变的亚组接受了6个月的药物治疗，其中表面积从80减少到27 cm(2) (P<0.001)。己酮可可碱-维生素E联合治疗可改善放射性纤维化。