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本帖最后由 虎光着 于 2018-5-13 08:37 编辑 " L$ _$ ]7 Y' F& o
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众所周知,绝大部分的癌症病人不会死于原发肿瘤,除非肿瘤过大,压迫到重要脏器,例如脑瘤,不管是恶性还是良性都是那么凶险。否则也就是身体里多了个难看的家伙,活得不舒服。# A! |% X/ t. U# ~6 n
然而,癌细胞的事情变得不简单,它会让肿瘤出现在一些重要器官,比如脑、肝、肺、骨等,这个时候就不是活得不舒服的事了。所以研究癌细胞的转移,对控制和治疗肿瘤是至关重要的。本文基于目前科学家对于癌症转移的研究,通过浅显易懂的方式做个科普,以期帮助病友增加此方面的了解。
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癌细胞的产生
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9 M* C+ [$ b# c% p5 l7 U9 B癌细胞是正常的细胞由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变所转变而成的。9 u* C9 Z: y. j9 } ]# k& t
4 i3 \" |4 [4 c- c) _6 \1 Y原癌基因通常是帮助细胞生长的基因。当一个原癌基因发生突变(改变)或它有太多份拷贝,使得其毫无必要的永久打开或永久激活时,它就变成了一个“坏”的基因。当这种情况发生时,细胞生长就会失去控制,从而导致癌症发生。这个坏基因被称为致癌基因。抑癌基因是延缓细胞分裂、修复DNA错误或告诉细胞何时死亡(即细胞凋亡或程序性死亡)的正常基因。当抑癌基因不能正常工作时,细胞就会失去控制,从而导致癌症。
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如果把细胞想象成汽车,原癌基因的作用就像油门,它帮助细胞生长和分裂。致癌基因就好像被卡住的油门踏板,导致细胞分裂失控。抑癌基因就像汽车上的刹车踏板。它通常防止细胞分裂太快,就像刹车阻止汽车开得太快一样。当基因出了问题,比如基因突变,细胞分裂就会失控。8 y$ V# b6 t) U+ o; T) \
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一般情况下,身体的正常机制和免疫系统会力保身体的正常运行,将想要癌变的叛乱分子清除出去,因此正常细胞发展成癌细胞并不是一蹴而就的。但是如果持续的受到外界不良的刺激,例如吸烟、辐射、饮酒和年龄老化,正常细胞的基因会发生突变,多次突变就可能导致细胞的癌变。4 J4 k! F& ~. ?$ o
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癌细胞的特性
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f8 J6 D5 q6 W9 _) Y- y# v/ o癌细胞之所以能够转移和扩散,与其自身特性有关,相比于正常细胞,它具有如下特征:8 Q" s* Q; }- V1 W. _# _
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1、无限增殖
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1 X5 U: S R( r/ U' }! L6 t在适宜条件下,癌细胞能无限增殖,成为“不死”的永生细胞。正常细胞都具有一定的最高分裂次数,如人的细胞一生只能分裂50~60次。然而癌细胞的分裂次数却没有上限(脑补一下,是不是很可怕)。如在1951年由一位黑人妇女(名叫Henrietta Lacks)的宫颈癌细胞分离建立的HeLa细胞系,至今仍在世界许多实验室中广泛传代使用。5 N: U7 b! N9 g# h: u
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2、接触抑制现象丧失+ O& _0 B$ u) h, ?2 e
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正常细胞生长相互接触后,其运动和分裂活动都要停顿下来。在体外培养条件下则表现为细胞贴壁生长汇合成单层后即停止生长。癌细胞则不同,其分裂和增殖并不因细胞相互接触而终止,在体外培养时细胞可堆累成立体细胞群,故癌细胞接触对癌细胞的增殖无抑制作用。
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' r; }. s2 g# D% Q# u5 G7 F3、癌细胞间粘着性减弱
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癌细胞与其同源正常组织相比,细胞间的粘着性降低,故癌细胞在体内容易分散和转移。在正常细胞外被中的纤粘连蛋白是一种细胞外粘着糖蛋白,它增强了细胞与细胞外基质间的粘着。癌细胞的纤连粘蛋白显著减少或缺失,钙粘蛋白合成发生障碍,从而破坏了细胞与基质之间和细胞与细胞之间的粘着,因此癌细胞具有易于侵润组织和转移的属性。! P' E& z/ W" }. y# f
9 Q# Q- w/ Q, H# J) ~/ c" ]此外,癌细胞还有许多不同于正常细胞的属性,鉴于此文写作目的,只列举相关的特性。
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癌细胞的转移
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癌细胞形成后,被包含在它们所形成的身体组织中,所有的身体组织都有覆盖组织内细胞的一层基底膜。一旦癌细胞突破了基底膜,就被称为浸润性癌症。6 r( O+ j- c& x) _3 a8 G
5 z1 r1 G9 {. [0 d7 w3 B" e2 d- P$ L随着癌细胞不受控制的恶性增殖。要增殖,就要获取养分。对于上皮组织,主要的血管都在基底膜另一侧,癌细胞为了获取养份,可以通过刺激新生血管生成来达到。不过,让山到你这边来,不如你去山那边。主动突破基底膜,就可以让癌细胞和血管淋巴系统直接接触。
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另一方面,像基底膜这样的胞外基质里,固定了很多促生长因子。这些因子因为固化了,所以没有作用,但在身体出现损伤,比如伤口时,这些基质会化开,释放出生长因子,帮助组织开始受伤处的修复。肿瘤通过自己主动的侵蚀基底膜,也可以释放这些生长因子,反过来刺激自己的生长,久而久之,就把基底膜给蚀破了。- |' |% Z. I8 I4 P1 q
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) u! b+ L T2 M再加之癌细胞失去了使其与邻近细胞结合的粘附分子。有些癌细胞就有能力通过血液或淋巴液转移或扩散到身体的其他部位。
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$ Y6 ]+ U6 T5 {, Q& c' I/ C癌细胞的转移途径
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癌细胞可以被血液或淋巴系统输送到身体的其他部位,在那里他们可以长成新的肿瘤。 : W. _; O1 ?2 U: @% S0 }. v$ J
! D$ H4 f2 d7 g" m- s- ?, ^+ c" K通过血液循环扩散: _4 p) c( M( \: H
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如果癌细胞进入小血管,随后就可以进入血液中,它们被称为循环肿瘤细胞(CTC)。癌细胞在循环血液中一路被清扫,直到它们被困在很小的毛细血管中。 / T# P% ^$ R* u) v. `
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活生生的乳腺癌细胞,像不像毛球~
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; P' C- w; {. [2 t癌细胞穿过狭窄血管,还会“缩骨功”。
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8 |, C% w: f+ p" {/ \. _( }& v0 }# H0 x随后癌细胞则会穿过毛细血管壁,进入附近器官的组织。如果条件适合它生长,有它所需要的营养的话,癌细胞就可以繁殖形成新的肿瘤。8 d" x0 ?' ^0 K: n
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这是一个相当复杂的旅程,大多数的癌细胞都无法幸存下来,有些癌细胞会被免疫系统中的白细胞杀死的,也有的癌细胞会因为血流湍急而死亡。然而在成千上万的癌细胞中,只要有少数能存活下来,就会形成继发性癌症,真的是让人毛骨悚然!
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通过淋巴系统扩散:
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我们的身体内有淋巴管和淋巴结组成的网络。这个网络是人体免疫系统的一部分。它收集体液、废物和人体组织内血液外的其他物质(例如病毒和细菌)。
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% I3 I2 I+ a9 N6 V! g淋巴管很像运载全身血液的静脉血管,但是和血管输送血液不同,淋巴管输送的是清澈的水状液体——淋巴液。, K+ G: z1 q' ?7 x* ?
3 t! p6 c/ c4 L) e淋巴系统是身体中的管道和腺体网络,过滤体液并抵抗感染,同时它也设置陷阱捕捉受损或有害的细胞,例如癌细胞。
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( u7 d5 ]; z2 X8 X9 W2 F7 q' E! f5 M如果癌细胞进入靠近原发肿瘤的小淋巴管,它们就可以进入附近的淋巴腺,在那里癌细胞可能会遭到破坏,也可能会被困住,但是只要有一两个癌细胞幸存下来,其就能生长,在一个或多个淋巴结中形成肿瘤。
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& o2 r7 z' B2 B$ T3 B$ \6 _' _7 g目前的抗肿瘤治疗中,化疗、靶向治疗是针对肿瘤转移的主要治疗手段,通过把药物送到全身各处来清除全身可能潜在的肿瘤细胞。手术、放疗对区域淋巴结转移是有控制作用的,对全身广泛转移则作用不大。6 h: C5 H; O: O2 {' y6 c) R% G
/ f' N5 j( C; r: G7 I3 @术前/术后辅助治疗(放、化疗等),即在肿瘤完全切除后进行的治疗,一定意义上可以控制肿瘤的扩散。但是这些治疗的作用是降低肿瘤复发转移的概率,而不是彻底的杜绝复发转移。如果哪天肿瘤的扩散可以被完全控制,我们也就可以宣布:肿瘤被人类彻底攻克了。
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