肺腺癌2年后脑转移，寻找靶向药物

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本帖最后由 pchance 于 2016-10-21 15:04 编辑

患者，女，1963年出生。
病史：
1、2011年11月查出左肺腺癌T2N2M0,IIIA，相继做微创手术切除肺上两叶。
2、12年3月4次化疗行艾素100毫克D1+艾恒200毫克；25次胸部放疗2GY/qd
3、2014年5月查出1.5cm肿瘤，医院定为脑转并经会诊推断为脑膜转移，相继实施脑部伽马刀和10次全脑放疗。
4、2014年6月，突然坐骨痛，难以坐住、难以站立。
6月状况：
1、脑部水肿尚有3平方厘米未消除，头痛几乎没有减轻。
2、腰椎坐骨疼痛，坐立不到30分钟，几近卧床。
3、基因检测分析结果，EGFR/ALK都阴性。
4、肿瘤指标全部正常,白细胞4.3。

实际用药情况（肿瘤指标都正常，再查无由，影像检查又要间隔数月才能做，只好凭身体感觉说话）
表格汇总如下：
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
序号日期天数靶点药名及用量备注
1
1.1.1 2014.7.23~8.21 28 E 正易，250mg/d 头痛、腰疼减缓
1.1.2 2014.8.22~10.17 56 E 凯美纳3x125 mg/d 头痛、腰疼减缓
10.18~20 3 空窗头痛增强
1.2 2014.10.20~12.6 45 E+H 299804,50~40mg/d 症状减轻，肿瘤减小
2014.12.7~1.1 29 空窗副作用减轻，症状增强
1.3 2015.1.2~2.26 55 E+V Yl凡德150mg/d 症状从控制到增强

2.1.1 2015.2.27~3.24 25 E 印特，1片/d 症状难以控制
2.1.2 2015.3.25~5.27 60 E+Cmet 0.5印特+25mg184 症状没有本质改变
2015.4.14 Pd1 keytruda点滴100mg 每21天一次，共6次
2.1.3 2015.5.28~6.28 30 E+Cmet 1片特+25毫克184 症状缓解，肿瘤消失
2.2 2015.7.2~7.25 22 E 299804,40mg/d 维持
2015.7.26~8.11 15 空窗症状增强
2.3 2015.8.12~9.2 21 E+V yl凡德160mg/d 症状减轻
2015.9.3~9.10 8 空窗颈椎痛(症状增强)

3.
3.1 2015.9.10~10.4 25 E+Cmet 1片特+25毫克184 缓解
2015.10.5~10.18 15 空窗停药症状迅速增强到不可承受（恐怖）
2015.10.18~11.9 21 E+Cmet 1片特+19毫克184 控制并缓解
2015.11.10~ E+Cmet 1片特+125毫克280
3.2 2015.11.18~2016.3.27 129 E+H 299804,30mg/d 第5天后呕吐消失，颈椎痛缓解，走路趋稳。有效。
3.3 2016.3.29~4.17 20 Alk+t790+rosl Ap26113，,120mg/d 皮疹减少
4.17~ 5 Alk+t790+rosl Ap26113，180mg/d 腿根痛、头痛，无效！
4.1.1 2016.4.28~5.24 26 E+CMET+T790 25mg184+120mg9291 十天起缓解，有效。
4.1.2 5.24~6.30 36 E+ T790 120mg9291 有效，后期左后根有点痛
4.2 7.1~8.1 31 E+H 299804,31mg/d 有效，口角炎严重，一脚趾甲沟炎。
4.3 8.4 180mg/d凡德

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1.1.1易瑞沙：
14年7.23至8.5，用易瑞沙250mg/d，头痛、腰痛均有所减缓。判断：应该有效。
续易瑞沙至14年8月21日，头痛没有持续减缓、腰痛继续减缓。判断：有效。

1.1.2凯美纳：14年8.22至10.17，改用凯美纳3*125mg/d，头痛稍稍继续减缓，腰痛也稍稍继续减缓。判断：控制也算有效。
（10月18日至20日白天，空窗。18日无事，19日头痛突然增强，20日白天坐后站立尤其剧烈，难以站稳。空窗——恐怖。）

1.2 299804：
14年10月20日起至今用299804，每日50毫克；22日起症状好转，25日开始从座椅站起，有几次头痛消失。11月起，好像感觉不到头痛，原来每天早上必来的呕吐也消失了。但副作用很大，全身脱皮、皮疹满脸、口角溃疡、甲沟炎专业治疗一个月才好转。11月10日七次大便并伴有出血。
11月18日起，299804减为45毫克每天，副作用未有减轻。
11月25日再减为40毫克，副作用有所缓解。
11月29日mri显示脑部肿瘤有所缩小，估计小1/5；肝功能正常。
12月1日停药一天，看明天大便是否仍然出血。
12月2日停药一天，大便仍出血。
12月3日恢复804，40毫克/天，打算吃6天。
12月4日，今日没大便，？
12月5日，今日大便二次，仍有血，血量未增。
12月6日，早上，两眼脸红肿，大便血。担心副作用过于严重，晚上起停药。打算换药，

1.3凡德他尼。
12月8日，停药8天了，副作用在减轻，便血开始减少，脑部等症状尚未发现，喜？
15年1月2日，停药32天，副作用继续减轻，但前几天开始头又开始隐隐作痛、站起劲椎放电般的刺痛。今天开始服凡德，150mg每天，并附Q10每天一次100毫克和200毫克的milk Thistle。今天头痛得加重，有点像以前的头痛，坐起后数步内人痛得晃动，心情紧张。应该不是凡德的副作用，判断是停药时间长，肿瘤开始进展，盼望凡德有效。
15年1月17日，吃凡德15天，头痛从第七天起就开始减轻，到现在有较大减轻，没有吃804那样的效果，能控制，且没有啥副作用，就继续吃-看。
15年1月21日，昨天晚上梦醒时分，突然听见说头痛，救命呀。今天观察，却没有什么异样。估计是凡德的副作用，停药一天。
1月22日，连续数天鼻子内痒，流鼻涕，可耐受的副作用。头痛有所减轻，继续原方案。
2月8日停药一天，以减少头痛的副作用。
2月25日，前几天头痛有所加剧，久坐站立不稳，怀疑副作用，25日停药一天，26日头痛未见好转，怀疑150毫克凡德的作用不大了，考虑进展，在加量和换药之间徘徊，考虑到凡德、阿西的入脑能力不强，不敢拖延，决定回到第一步，试用特罗凯。

2.1.1试用特罗凯
2月27日，试用特罗凯半粒，期待有效。
第三天便秘，第四天中午中饭后天旋地转，几近晕倒，脚拖不动，经过一番挣扎，搀扶到卫生间，拉出大便，密软，量多。随即呕吐，将中饭吐出，头晕、头痛，骨痛、全省颤抖，脸色发白，无力，随即入卧室，休息。
3月3日停药，
3月4日停药
3月5日起，服用一粒。起床，疲惫未吐，大便正常。头痛、骨痛、乏力。
3月4日至6日便秘。
3月7日在开塞露帮助下，拉出，稍硬。
3月8日，便秘。
3月9日，大便自然拉出，稍硬；头痛。
3月10停药一天，。
3月11日停药一天， 11日、12日症状无变化
3月12日、13日继续每天一粒，症状头痛数次、坐起厉害、偶然颤抖、无力等无变化。
3月14日，下午呕吐一次，卧床后休息两小时稍有恢复，三点半继续吃特。
3月15日，晚饭后手指发麻数分钟。
2.1.2特+184
3月24日，因头痛一直没有本质上缓解、加上时有骨痛、手麻，颤抖，今天增加184, 25毫克与半粒印特同时服用，希望有效。
3月25日，上午，骨痛、颤抖和手麻似乎有点缓解，便秘开塞露便出，稍硬，少量便血。观察两天，准备便秘药。
2.1.3特+184+keytruda
4月14日，去香港打pd1两支，即100毫克keytruda，打前一天和打后两天停靶向药。
4月15日，早起后双眼皮肿起约1~2毫米高，略带红肿，医生说应该是pd1的副作用。让擦点润肤膏，也就用了点完美（其实每天都在用），4月16日红腿，肿也消褪许多。
4月20日，眼部红肿已全部消褪，就连原来吃特+184脸部皮疹也消褪了不少，估计是免疫能力提高了。感谢上苍。
4月21日，开塞露通便，便血。
4月22日，早上开塞露通便，第二节起，便血，点滴较多；晚饭后肚痛，自然大便，第二节便血，血凝固在大便缝隙中。判断，肠胃溃疡或充血。晚上22:10，肚痛第三次拉大便，这次是稀的，未见血滴，但擦屁股纸上有点。大概血混在便内不易看清。决定停药两天。
4月24日,大便血消失,恢复吃药，但还是便秘。
4月28日，加吃“三也林大通软胶囊”２粒／天，２９日晚２１点、３０日３点、５点、９点、11点拉肚子！停吃一天。
4月30日,没拉了,之后,每隔一天吃一粒大通,每两天拉一次至两次,通了.
5月5日，按计划，继续用Ｋeytruda，这次双眼没有浮肿，但右下眼脸局部充血，呈紫色，三天后自然消失。现在的问题是，老婆偶叫头痛、颈椎痛、腰椎痛，这种痛不比以前进展时刺痛、颤痛。不知是药物效果不好还是久坐造成。
5月26日，按计划,第三次用Keytruda，这次没有眼脸浮肿,没有充血,几乎未见副作用。
5月28日，特罗凯150毫克+25毫克184，上午吃184，晚上吃特罗凯。这样做是考虑头痛未好，另加“缓释”型药片掰开吃不利药物发挥作用。
6月18日，按计划第四次用keytruda，同第三次，没有眼脸浮肿，没有充血，几乎没有副作用。近十几天头不再痛、颈椎腰椎也不痛。只是偶然有脚底板抽筋和走路不稳，是一粒特罗凯的作用还是keytruda的效果？如何判断？如何继续用药？
2.2.２ 299804+keytruda
6月28日，脑部增强核磁共振显示脑部肿瘤无明显显示，狂喜！
6月30日，因特罗凯+184已吃四个月，担心耐药，同时为减轻副作用，且脑部肿瘤不知是它们的功效还是keytruda的效果，决定换吃299804一个月，804单药每天40mg，并打算继续用两次keytruda。
7月9日,keytruda第五次，804单药每天40mg。
7月25日,804副作用仍然很大,受不了,今日开始停靶向药,看看能坚持多少时间。

2.2.3 keytruda单药
７月３０日，keytruda第六次。靶向计划停用。
8月3日，突然叫颈椎痛、头晕、头痛，不知是高温期间空调吹的太多，还是进展？
8月5日，两天晚上加戴帽子，空调开至28度，今天说不怎么痛了！
8月11日，这几天头痛变得厉害,走路也不稳,11日中饭后1小时呕吐，头晕。不知是进展了还是什么？

2.3 凡德他尼
8月12日，停804半月后启动凡德，每日１６０毫克，１３日不吐了，似乎头痛也好点，是靶向的效果还是心理作用？
9月2日，久坐立起的几秒内颈椎刺痛厉害，随后即不痛。判断长期靠坐，造成肌肉痉挛，也可能是脑膜进展。
9月3日起停凡德，至9月10日，症状没有加重。怎么办呢？就当是脑膜进展吃药吧。

3.1 印特+25毫克184
9月10日，开始进入第三轮回，上午一粒25毫克的184，晚上一粒印特。
10月4日，近日副作用大:耳孔、肚脐眼发炎，左脚无名趾疑似甲沟炎，满脸疱疹几乎连城片，口角炎。以前有的癌症状如头痛、颈椎痛、走路没方向等几乎都消失，所以停药观察(15天)。
10月18日，前几天症状加大，头痛、颈椎痛、腰椎痛、呕吐；整天打饱嗝，嗝出的大都是浓痰，且连续数天走路移不动脚，还几乎每天突然瘫倒一回，严重时面相扭曲，呼吸急促，但没有口吐白沫，没有抽筋，没有眼睛上翻。问病友，说是可能因放疗伽马刀引起的轻微继发性癫痫，更怕是进展，反正都是脑部的问题，于是当晚继续特罗凯+184，7天后好转，呕吐消失、饱嗝也不打了，也不瘫倒了，但头痛、颈椎痛还有。奇怪的是，头发掉的较多，好像2992的副作用。今天起特罗凯+184（19毫克）继续有效。
11月10日, 特罗凯+184（19毫克）已20天了，副作用比25毫克184时小，但还是有皮疹、肚脐炎症，且效果感觉不那么好，因还有头痛、颈椎痛、走路不稳，头发还在掉，但后期似乎少些。担心19毫克的184太小，自今日起换特罗凯+280(125毫克)，希望有效果。
11月10日, 特罗凯+184（19毫克）已20天了，副作用比25毫克184时小，但还是有皮疹、肚脐炎症，且效果感觉不那么好，因还有头痛、颈椎痛、走路不稳，头发还在掉，但后期似乎少些。担心19毫克的184太小，自今日起换特罗凯+280(125毫克)，希望有效果。
3.2 299804单药
11月18日，并于今日起用804，每天一次，晚上7:30吃，用量30毫克。
理由：特罗凯+280(125毫克)9天，感觉作用不明显，早上饭后吃的280吃后呕吐掉，中午饭后一个小时也吐，感觉280有呕吐的副作用，停药。
11月26日，吃804后的8天，呕吐没有了，但头痛、颈椎痛仍然存在，走路稍有改观， 804有效，决定计划继续吃。
12月20日，吃804至今，头痛没有了，颈椎仍痛但似乎数量少了些，走路维持，打嗝每天偶有，每三五天一次呕吐，但有时是浓痰，有时是吐了吃的东西。应该有效。想，联AP，但有怕间质性肺炎，纠结中。还是先吃满2个月，观察后再作道理。
3月20日，吃804近四个月了，似乎很有效，头痛、颈椎痛没有了，至少没有怎么叫痛了。走路很少倾斜了，这些天只有很少的一次斜着走。近来咳痰较多，淡的。怀疑春天冷暖交替快，虽然很少出去，但还是会受点影响，只做观察，没特别处理。
3.3 ap单药
3月29日，开始ap，每天一粒，每粒120毫克。
理由：一是吃804四个月了，担心耐药。二是，ap有t790和ros1靶点。试试……
4月24日,ap120毫克吃到4月17日,18日加量到180毫克，副作用是偶然头痛，右脚大腿根疼，拉肚子和轻度皮疹。大腿疼从17日就有，然后逐渐加重，到23日好像走路都困难，但躺着或坐着并没有那么痛。咨询过吃ap8个月的病友，他认为是副作用，不是骨转。于是，坚持吃到一个月。还有，昨天晚上，拉肚子三回，晚上十二点半还吐了一次，量不多。晚饭后就有点反胃，忍着没让吐。有点担心是脑转进展，怎么办呢？再观察两天？
4.1 25mg184+120mg9291
4月28日,停AP。
4月28日开始吃25mg184+120mg9291，头6天，184采用胃溶，一吃就吐。后改用肠溶胶囊，不吐，几天后症状减轻，今天可以走一圈了（700米），有效。偶有头痛，便秘，左脚大趾甲变薄，左手无名指指甲变松，肚脐眼发炎，于是，加吃豆浆，处理甲沟炎，吃香港产的toxout，每天半袋。并“吃五停一”以减少副作用。
5月22日，停184，用9291单药120mg，盼望有效。
5月27日，toxout很管用，连吃两天，大便成型，呈黄色，香蕉便！这两天有点疲倦，总觉睡不醒。
6月5日，这两天有点打嗝，右脚大脚趾指甲变厚。这几天天气好，能下去走半到一圈了。肚脐眼使用碘伏，三天后不痒了。
6月6日凌晨4点，起床后一口黏痰吐不出，致使呕吐三次方出，是偶然现象还是9291单药的药力不知？
6月22日，最高气温35度，闷热，穿棉毛衫+衬衣，走了半圈，乏力。是天气还是9291快失效了？接下去吃9291+184还是804？
6月25日，气温从昨天的35度一下降到20度，衣服没添，晚饭后咳黏痰，连药带饭全吐了出来，一会儿平静并吃了一块饼干，洗洗睡了。
6月28日，早上，早饭后，咳黏痰，咳不出，连食物一起吐出。痰！
4.2 单药31mg804
7月2日，开始单药31mg804，希望继续有效。
7月7日，脸上皮疹开始多起来，决定吃五停一，今天停一天。
7月8日，晚上，一次轻微的脚底抽筋。7月19日后，开始停二吃五。
本阶段，黏痰渐渐多了，有时咳到呕吐，什么原因？问问群友，没答案。
8月1日，口角炎严重，准备换凡德。
8月4日起，用凡德，每天180㎎
8月10日，今天藤部肌肉痛，擦了药酒稍好。今天突然说话吐字不清楚，好象喝醉了，持续10钞后转正常。
8月14日，今天、昨天都有语齿不清的现象，是腔隙型脑梗?还是凡德副作用?
8.16日，今昨两天没有语齿不清现象。
8月22日，本阶段共20天，副作用减轻中，但咳痰次数增多，痰增浓，考虑炎症或高温空调引起，鉴于凡德的效用较小，决定休息一天后进入第五阶段。:

5.1
5.1.1印特，每日一粒，150㎎，两周
8月24日，今起开始第五阶段，印特150㎎/d;
8月27日，今天气温降低了，最高31度，没用空调，观察痰咳情况。
8月28日，今天痰多得都贴着嗓子眼了，说话声音变了。
8月29日，昨天晚上开始服用化痰药厄多司坦片和消炎片壳拉霉素缓释片，晩上十二点和早上五点拉肚子，稀的。今天没拉，早上和下午增睡各一次。
9月5日，开始改吃富露施泡滕片。每天2粒。

5.1.2印特+9291
9月8日，特1粒+100㎎9291，副作用大，全身痒，毛巾擦手整片红，且冒出红点，吃2天后停药2天，
9月9日起泡滕片每天一粒。
9月11日起，参考七哥给群友的方案，每3天吃1粒特，每天一粒100㎎9291。
10月15日，这个阶段，是体感最好的，痰也少了一些，近几天可出去走三趟速度也快了一些，疲疹也少了。几天偶有一次吐字含糊，但比以前轻，似乎是说话时口中有痰。