凯美纳耐药后的治疗记录-

希望有经验者可以提供治疗建议-----感谢！
病人简介：
母亲：64岁  35KG, 159cm，双肺腺癌 T4N3M1 4期，脑转+骨转
治疗情况：
第一阶段：全脑放疗
2013.10 在上海肺科医院确证 双肺腺癌 T4N3M1 4期，伴脑转移（全脑放疗）
第二阶段：单药凯美纳  15个月
2014.02 开始凯美纳靶向治疗，未做基因测定，效果很好，3天起效
2015.05 肺部CT 显示耐药----- 食欲减退，人消瘦，人感觉乏力。
第三阶段：轮换用药 2992/299804/9291/XL184/凡德
2015.6.5 开始 BIBW-2992 台湾版40mg/天
2015.6.7   BIBW-2992 第3天，腹泻3次，口腔溃疡出现，轻度
2015.6.8 腹泻进一步加重，舌面出血。暂停 BIBW2992，服用 AZD-9291  100mg
2015.6.10 AZD-9291 第3天，口腔溃疡缓解，腹泻还是存在，食欲增加，头重感觉减缓
2015.6.14 AZD-9291 调整为90mg/天
2015.6.16 AZD-9291 8天  肺部CT显示不明显
2015.7.3 AZD-9291 26天 效果明显，可以外出近距离溜达，血样检测 好转
2015.8.5 AZD-9291 59天 今天做了血样检测，很多指标都下来了，但是CEA（20.55） 下来不明显 。人的状况不错--吃饭香，蛮精神的
2015.8.10  做了脑部 MR，与之前20140108 对比 转移灶明显减少、缩小
2015.8.28 胸部CT平扫 ：1.两肺弥漫性粟粒样病变：T11-L椎体及附件密度增高，多个胸椎及部分肋骨密度增高影;符合肺MT并转移表现
                                        2.主动脉硬化
                                        3.附件：肝、脾内低密度灶
2015.9.1 停AZD9291 转服用 2992 +XL184 40mg/t
2015.9.8    1.做了血样检测  CEA 27.07
                  2.打骨转针：唑来膦酸 4mg
                  3.停XL184
2015.9.22 停2992，开始服用299804 45mg/t
2015.10.20 1.停299804，（共28天）。开始服用 凡德他尼300mg/t
                   2.打骨转针：唑来膦酸 4mg
                   3.血样检测 CEA 18.28   比之前下降32.5%
2015.10.23  开始注射胸腺肽(2次/星期）
2015.11.21 --27入院治疗（人感觉吃力）
                    1.检测：CEA 18.46   肺部CT 显示明显进展（对比15-09-08）  脑部MR显示右基底节新出现强化小结节，约4mm，其余与15-08-10相仿，                        
                                 重度恼白质病，脑萎缩
                    2.诊疗经过：甲地孕酮改善胃纳，胸腺法新及消癌平调节肿瘤免疫，补充白蛋白营养支持等对症处理
                    3.停凡德
2015.11.24   开始AZD 9291 100mg/t
第四阶段：联合用药  9291+凯美纳   /AZD6244
2015.12.01---8.14   AZD9291 100mg/t   +凯美纳 3粒/天  唑来磷酸 1次/月  辅助胸腺肽+辅酶Q10； （6.1-7.12穿插6244 50mg/t）
2016.8.5 CT片显示进展，人尚可，本想 培美曲塞化疗 一次 看 效果 ，被主治医生否决了，说是体重不达标 。维持靶向治疗
2016.8.15 开始 凯美纳 3粒/天+XL184 45mg/t ,目前大腿肌肉、颈部肌肉有疼痛。
2016.9.2 停XL184，继续凯美纳+9291(100mg/t)
2016.9.6 全身骨扫描，显示全身性的骨转移很严重，医生给出的方案是局部放疗。
2016.10.6  在睡梦中过世


盯着一种靶向药用到癌细胞疯狂，容易发生远端转移
治疗时要量力而行，守住自己的免疫系统这道底线，切不可过度治疗
要想在抗癌路上走得远，憨豆叔的理念非常正确，少化疗、靶向药轮换、少做伤害性检查、注重肿瘤指标和生化指标检查、信仰、自省、学习并总结、营养、休闲和运动等。
肿瘤指标：

肿瘤指标

血常规指标：

血常规

肝功能指标：

肝功能

杂项血样指标

杂项血样指标

期待有好的结果    情况类似的可进群交流 464530167

有脑转考虑特+4002或者9291吧

引用：憨氏靶向药四步法
http://iwww.yuaigongwu.com/forum ... amp;_dsign=a2c8e958

根据憨叔4步法原则，考虑到母亲凯美纳用药时间长，出现耐药迹象后病情发展快，又有脑转移，初议定如下思路方案：
1.9291（100mg/t 2个月)--> 2. BIBW-2992（40mg/t 1个月）---> 3.凡德 (300mg/t  1个月）------>4.阿西替尼(5mg/天 1个月）
后面轮回再把9291 改成 凯美纳，继续循环

感谢 JINANGLL 的点评

桂圆 发表于 2015-6-8 00:18
有脑转考虑特+4002或者9291吧

已经改为9291~期待疗效

蓝天之外 发表于 2015-6-8 10:18
引用：憨氏靶向药四步法
http://iwww.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=19594&page=1&authori ...

有脑转这个轮换有点冒险啊

珈蓝夜听雪 发表于 2015-6-8 10:55
有脑转这个轮换有点冒险啊

按你经验呢

AZD9291的说明
引用：老马
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=79375078

更新于2014年12月21日星期日
阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架。

CAS#: 1421373-65-0 分子式: C28H33N7O2 分子量: 499.62
化学名:
N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide.
AZD-9291 is a potent and selective mutated forms EGFR inhibitor(Exon 19 deletion EGFR IC50=12.92 nM, L858R/T790M EGFR IC50= 11.44 nM, wild type EGFR IC50= 493.8 nM)
胃溶胶囊，空腹服用，每天一次，单药每天80mg，联合使用20-40mg。
AZD9291的专利WO 2013014448 A1
2 - (2, 4, 5 - substituted -anilino) pyrimidine derivatives as egfr modulators useful for treating cancer
体外肿瘤细胞试验显示，AZD9291的耐药时间比易瑞沙、阿法替尼和WZ4002更久。
相关临床试验（目前一共有16个试验，三个已经完成 ）：
AZD9291 First Time In Patients Ascending Dose Study（AURA）
http://clinicaltrials.gov/show/NCT01802632
Drug: AZD9291
Starting dose 20 mg, administered once daily. If tolerated subsequent cohorts will test increasing doses of AZD9291, until a maximum tolerated dose or maximum feasible dose is defined
关于本临床的二篇详细报道（发表时间有先后，临床人数增加，数据不断更新，会有差异 ）。
（1）ESMO 2014会议的数据：
ESMO 2014 Congress, 26–30 September,Madrid,        Spain; Abstract#7579
一共57名非小细胞肺腺癌病人进入临床试验，80mg组从2013年12月开始，160mg组从2014年8月开始，其中有5名 T790M阳性，42名T790M 阴性，10名未知。
有效缓解率为63%,疾病控制率为95%，无进展生存期未知。
临床数据显示，AZD9291能入脑。
主要副作用：皮疹（包括痤疮）56%，其中80mg组为60%，160mg组为52%，；腹泻49%，其中80mg组为40%，160mg组为59%；皮肤干燥21%；口腔炎21%；搔痒18%；乏力12%；肺炎症状3人，均在80mg组，1名经治疗后完全恢复，1名继续治疗中，1名没有相应治疗，正常服药中；以上副作用均未达3级以上。血小板减少症12%，其中3级以上1人（2%）。
（2）ASCO2014会议的数据：
AZD9291 I期试验共纳入了199名晚期、EGFR突变的NSCLC患者。这些NSCLC患者都曾接受过一次或多次EGFR抑制剂治疗，但治疗后仍出现影像学上的进展。
这是一个国际性研究，65%的研究对象是亚洲人，32%的研究对象是白人。这是因为EGFR突变在亚洲患者中更常见（大约40%患者为亚洲人，10%为白人，不同研究中略有不同）。
受试者接受不同剂量AZD9291（20mg，40mg，80mg，160mg，240mg）。所有剂量组患者，所有亚组患者，甚至包括那些脑转移患者，都有药物治疗效果。总的来说，51%的患者表现为肿瘤缩小。
Jänne博士指出几乎所有患者都有持续药物治疗效果，最长有效药物治疗效果时间约为8个月。将来药物试验选择剂量会是80mg，一天一次。
现已上市的EGFR抑制剂，有包括美国境内的盐酸厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼（Giotrif），美国境外的吉非替尼（易瑞沙）。AZD9291有两个与众不同的特点。
首先，新药有抗EGFR突变和T790M点突变活性。T790M点突变与60%的患者EGFR抑制剂耐药相关。
199名参与I期临床试验患者中，89名患者已被证实有T790M点突变。这89名患者中，64%的患者AZD9291治疗有效。
美国食品和药物管理局批准授权可在那些首次使用EGFR抑制剂及明确T790M点突变的EGFR阳性NSCLC患者中使用该新药。
这也是正在进行的AURA试验（NCT01802632）的目标人群。
其余患者中，43名患者没有T790M点突变。他们的药物治疗有效率相当低，只有23%。但是事实是，这些药物治疗效果表明，相较其他EGFR抑制剂，新药是有效且具有抗突变活性的。
此外，部分患者很可能是再次应答者。厄洛替尼和其他药物中也出现了这种现象，患者开始对药物耐药，但继续服药后，再次出现药物治疗效果。
第二，相比目前其他药物来说，AZD9291靶向性更强。它只针对性抑制肿瘤EGFR，而不会影响皮肤和其他器官，避免了皮疹或痤疮的发生。这说明AZD9291毒性较低。
加利福尼亚山景帕洛阿尔托医学基金会癌症研究所主管、ASCO当选主席、Peter Yu博士表示，相比其他药物，AZD9291中EGFR抑制剂典型不良反应，如：腹泻和皮疹，不常见且更温和。
Yu博士指出，AZD9291皮肤毒性的降低可更精确的进行肿瘤突变靶向治疗，同时保留健康组织，这就保留了正常生殖细胞EGFR。
在新闻展示会上，Jänne博士详细介绍了ADZ9291的药理毒性。ADZ9291没有毒性限制剂量，副作用多数性质温和。大多数常见副作用是1级，主要为腹泻（30%）、皮疹（24%）、恶心（17%）。
16名患者中出现了3级或4级副作用，6名患者（3%）因此减少了用药剂量，7名患者（4%）因此停药。有5例间质性肺炎的报道（1例在80mg剂量组，4例在160mg剂量组）。
所有患者副作用对症治疗有效，完全康复。Jänne博士表示，正在对这些副作用进行进一步研究。
  
  
  
  
（3）与CO-1686、HM61713的比较：
EMSO2014会议上的比较数据：
  
注1：ENA2014会议的CO-1696数据有更新，它对T790M阴性病人的有效率（35%）比AZD9291要高一些，机理可能是它的IGF-1R靶点（相关副作用是高血糖）。
注2：CO-1696入组病人里使用过2种以上EGFR TKI的比例更高。
  
药代动力学数据：
        AZD9291的半衰期约50小时，其它数据未知。
To Determine the Relative Bioavailability of Different Formulations of AZD9291 and the Effect of Food.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01951599
Study Evaluating the Pharmacokinetic and Mass Balance of Single Dose [14C] AZD9291 in Volunteers
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02096679
http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/B212.short
Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov 2014;Jun 3. pii: CD-14-0337.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24893891
Jänne PA, Ramalingam SS, Yang JC, Ahn MJ, Kim DW. Clinical activity of the mutant-selective EGFR inhibitor AZD9291 in patients (pts) with EGFR inhibitor–resistant non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2014;32(Suppl):abstract 8009.
http://meetinglibrary.asco.org/content/129721-144
注意事项：
（1）皮疹、腹泻和口腔炎等副作用的处理办法参考特罗凯、易瑞沙等药的副作用处理办法。
（2）间质性肺炎（ILD）、呼吸困难（SOB），请咨询专科医生，进行激素治疗。
（3）血小板减少症，服药第一周后去检查一下血常规，以后每月检查一次。
可用药物：重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)、重组人红细胞生成素(rhEPO)和白介素-11，严重者需输入血小板。
（4）应避免使用强的CYP3A4抑制剂（阿扎那韦[atazanavir]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁等）和CYP3A4诱导剂（利福平[rifampicin]，利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥 [phenobarbital]和圣约翰草等），以及避免使用强的CYP2D6抑制剂，如：奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。
CYP3A4抑制剂和CYP2D6抑制剂可能会增加血药浓度，加大副作用。CYP3A4诱导剂可能会降低血药浓度，影响治疗效果。如果不可避免同时使用这些药物，请相应调整服药时间和剂量。
AZD9291无效或者耐药后策略：
（1）PD-1/PD-L1免疫治疗（首选）
（2）AZD9291联合MEK抑制剂（比如AZD6244）（体外数据很好，1期人体临床正进行中）
（3）换CO-1686（有几个实例证实有效）
（4）化疗（有效率不高）
================================
临床结果进展：
Dr. Galbraith Discusses Phase I/II Results for AZD9291 in Advanced NSCLC
http://www.onclive.com/conferenc ... 1-in-Advanced-NSCLC
Susan Galbraith, MD, PhD, head, Oncology Innovative Medicine, AstraZeneca, discusses updated data from the ongoing phase I/II AURA study. This study aims to evaluate AZD9291 for patients previously treated with an EGFR TKI with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with the T790M mutation. The confirmed overall response rate was 70% in patients treated with 80 mg of AZD9291. Since the 2014 ASCO Annual Meeting, results have been updated to show that responses are durable – median PFS is 9.6 months. Currently, Galbraith says, the only option for this group of patients is chemotherapy, which elicits PFS of 3-4 months. Galbraith also notes that AZD9291 is associated with reduced rates of rash and diarrhea compared with chemotherapy.

蓝天之外 发表于 2015-6-8 10:56
按你经验呢

先看9291的效果吧

BIBW 2992（阿法替尼）的说明
引用：老马
http://iwww.yuaigongwu.com/forum ... amp;_dsign=e044c6de

1 药品名称
Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
2 药品性质
CAS Number:439081-18-2
Mol. Formula: C24H25ClFN5O3
Mol. Weight: 485.94

图1 阿法替尼的分子式
3 剂量和给药方法
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg每天，标准剂量为40mg，最大剂量是50mg每天。
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。
上市剂型为40mg,30mg,20mg，相当于（59.12 mg, 44.34 mg, 29.56 mg 阿法替尼双马来酸盐）。
4 细胞毒性数据
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2748240/

图2肺癌肿瘤细胞毒性数据（H1666:EGFR野生型、H3255:21突变、NCI1975:21突变伴随T790M突变）
5 临床试验结果
5.1已经完成的临床实验
（1）Afatinib (BIBW 2992) QTcF Trial in Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumours
（2）A Phase II Trial of Afatinib(BIBW 2992) in Third-line Treatment for Patients With Stage IIIB/IV Adenocarcinoma of the Lung Harbouring Wild-type Epidermal Growth Factor Receptor[EGFR]
（3）A phase I dose escalation study of BIBW 2992, an irreversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and 2 (HER2) tyrosine kinase in a 2-week on, 2-week off schedule in patients with advanced solid tumours
（4）BIBW 2992 and BSC Versus Placebo and BSC in Non-small Cell Lung Cancer Patients Failing Erlotinib or Gefitinib (LUX-LUNG 1)
（5）BIBW 2992 (Afatinib) With or Without Daily Temozolomide in the Treatment of Patients With Recurrent Malignant Glioma
关于LUX-Lung试验计划
      第一项关键性的临床III期研究被称为“LUX-Lung-1研究”，此项研究目的在于考察BIBW2992加上最佳支持治疗（BSC）相较于安慰剂加上BSC在曾经接受过厄洛替尼或吉非替尼的NSCLC患者中的效果。
     LUX-Lung-2研究是一项II期临床研究，用以评估BIBW 2992在伴有EGFR突变的NSCLC患者初治治疗或者一线化疗失败患者中的疗效。
     在另外两项进行中的全球性III期临床研究LUX-Lung-3和LUX-Lung-6中，针对不同地区的伴有EGFR突变的NSCLC患者，将BIBW2992的有效性和安全性与标准一线化疗进行了比较。
     LUX-Lung-5研究是另一项全球性III期临床研究，研究对象是曾经接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者。这也是第一项用于考察先前曾从 BIBW2992单药治疗获益的患者在疾病进展后接受BIBW2992与化疗联合治疗能否进一步获益的III期随机临床研究。
LUX-Lung-8研究是另一项全球性III期临床研究，研究对象是曾经接受过四次含铂化疗的非小肺磷癌患者。
5.2正在进行的临床试验
（1）Trial of BIBW 2992 (Afatinib) + Cetuximab in Non-Small Cell Lung Cancer
（2）BIBW 2992 (Afatinib) Versus Chemotherapy as First Line Treatment in NSCLC With EGFR Mutation
（3）LUX Lung 2 Phase II Single Arm BIBW 2992 "Afatinib" in NSCLC With EGFR Activating Mutations
（4）BIBW 2992 (Afatinib) vs Gemcitabine-cisplatin in 1st Line Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
（5）LUX-Lung 4: BIBW 2992 (Afatinib) Phase I Trial in Advanced Non Small Cell Lung Cancer Patients & Phase II Trial in Non Small Cell Lung Cancer Patients Failing Erlotinib or Gefitinib
（6）LUX-Lung 5: Afatinib Plus Weekly Paclitaxel Versus Investigator's Choice of Single Agent Chemotherapy Following Afatinib Monotherapy in Non-small Cell Lung Cancer Patients Failing Erlotinib or Gefitinib
（7）BIBW 2992 Plus Simvastatin vs. BIBW 2992 in Previously Treated Patients With Advanced Non-adenocarcinomatous NSCLC
（8）LUX-Lung 8: A Phase III Trial of Afatinib (BIBW 2992) Versus Erlotinib for the Treatment of Squamous Cell Lung Cancer After at Least One Prior Platinum Based Chemotherapy
6 临床试验数据
   
图3 阿法替尼的有效率和无进展生存期


图4. 阿法替尼的无进展生存期的亚组分析
CR = 完全缓解; PS =身体状况评分; E/G = erlotinib(特罗凯/gefitinib（易瑞沙）; PR = 部分缓解; SD =稳定；Prior =预先；Best response=最好的效果；Chemo=化疗。

图5. EGFR突变患者的阿法替尼效果. CR = 完全缓解; DCR =疾病控制率；Inv =NE =不可评价；PD =进展；PR = 部分缓解; SD =稳定；Inv =调查对象；Indep. = 独立对象。
7 不良反应与处理方法
需要引起注意的严重副作用：
（1）胚胎胎儿毒性，孕妇需要停药。
（2）严重的腹泻，可能会引起脱水和肾功能衰竭，如果控制不住腹泻，需要停药。
（3）严重的皮肤毒性：0.15%的病人可能会发生大疱和剥脱皮肤疾病，需要停药。
（4）1.5%的病人可能会发生间质性肺炎（ILD），需要停药。
（5）0.18%的病人可能会发生致命的肝毒性，需要停药。
（6）0.8%的病人可能会发生严重的角膜炎，需要停药。
7 不良反应与处理方法
需要引起注意的严重副作用：
（1）胚胎胎儿毒性，孕妇需要停药。
（2）严重的腹泻，可能会引起脱水和肾功能衰竭，如果控制不住腹泻，需要停药。
（3）严重的皮肤毒性：0.15%的病人可能会发生大疱和剥脱皮肤疾病，需要停药。
（4）1.5%的病人可能会发生间质性肺炎（ILD），需要停药。
（5）0.18%的病人可能会发生致命的肝毒性，需要停药。
（6）0.8%的病人可能会发生严重的角膜炎，需要停药。
7．1不良反应
阿法替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似，最常见的副作用为腹泻（diarrhea）78%、皮疹（rash）87%，其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常（丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、胆红素升高）、血小板减少症、心脏毒性（如左心室射血分数(LVEF)减少）、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
7.2 处理方法
（1）腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停）、胃可安等，同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
（2）皮疹：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）、开瑞坦。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或者维生素B6软膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（3）肝功能异常：水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
（4）心脏毒性：阿法替尼会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
辅酶Q10：能气朗Q10或者上海信宜Q10，每天1-3粒。

（5）胃酸：Ｈ2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。
雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用。法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg。
（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
（7）便秘：火龙果。
（8）腹痛：消旋山莨菪片6542。
（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
（11）鼻衄：安络血，卡络磺钠片（新安络血）。
（12）呼吸困难：肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
（13）厌食：乳铁蛋白、甲地孕酮、四磨汤等。
（14）体重减轻：速愈素、保康速、安素，糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
（15）消化道出血：如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
8 药物相互作用
阿法替尼不是CYP450抑制剂或者诱导剂。
8.1 P-glycoprotein (P-gp)抑制剂，比如蛋白酶抑制剂Ritonavir(利托那韦)，在阿法替尼前1小时服用，则阿法替尼的血药浓度将增加48%。在阿法替尼后6小时服用，则无影响。
其它P-gp抑制剂(cyclosporine A环孢素A, ketoconazole酮康唑, itraconazole伊曲康唑, erythromycin红霉素, verapamil维拉帕米, quinidine奎宁定, tacrolimus他克莫司, nelfinavir奈非那韦, saquinavir沙奎那韦, and amiodarone胺碘酮)
8.2 P-glycoprotein (P-gp)诱导剂，比如Rifampicin（利福平），600mg每天，同时服用7天，则阿法替尼的血药浓度将降低34%。
其它P-gp诱导剂（carbamazepine氨甲酰苯卓, phenytoin苯妥英, phenobarbital苯巴比妥, and St. John’s wort金丝桃）
9 药代动力学
阿法替尼服用2-5小时后达到血药峰值，半衰期为37小时，8天后到稳态血药浓度，达到2.8倍AUC和2.1倍Cmax